ยีนบำบัดโรคซึมเศร้า

นักวิจัยได้ระบุพื้นที่ของสมองที่การขาดแคลนโปรตีนหลักอาจนำไปสู่ภาวะซึมเศร้า ผลการวิจัยใหม่ที่ปรากฏในวารสาร Science Translational Medicine วันที่ 20 ตุลาคม อาจปูทางในการรักษาภาวะซึมเศร้าบางกรณีด้วยการบำบัดด้วยยีนการส่งยีนที่เข้ารหัสโปรตีน p11 ไปยังนิวเคลียส accumbens (สีแดง) ของมนุษย์โดยใช้ยีนบำบัดอาจเป็นวิธีใหม่ในการรักษาภาวะซึมเศร้า

วาย. แฮมมอนด์, ซี. บิกเคิล/วิทยาศาสตร์ © 2010 AAAS

ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ นักวิจัยที่นำโดย 

Michael Kaplitt จาก Weill Cornell Medical College ในนิวยอร์กซิตี้ พบว่าคนที่เป็นโรคซึมเศร้ามีโปรตีนที่เรียกว่า p11 ต่ำกว่าระดับปกติในนิวเคลียส accumbens ของสมอง โครงสร้างสมองนี้มีความสำคัญต่อการให้รางวัล การติดยา และภาวะซึมเศร้า นักวิจัยพบว่าการส่งยีนสำหรับโปรตีน p11 ไปยังบริเวณนี้ช่วยขจัดพฤติกรรมที่คล้ายภาวะซึมเศร้าในหนูที่ไม่กระปรี้กระเปร่า

“เราเชื่อว่าระดับ p11 ต่ำอาจเป็นสาเหตุหนึ่งของภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยบางรายอย่างน้อย” Kaplitt กล่าว “ถ้าเราสามารถคืนค่าให้อยู่ในระดับปกติ เราก็สามารถย้อนกลับกระบวนการได้”

อาการซึมเศร้าเป็นเรื่องยากที่จะรักษา จิตแพทย์ Madhukar Trivedi จากศูนย์การแพทย์ตะวันตกเฉียงใต้ของมหาวิทยาลัยเท็กซัสในดัลลัสกล่าวว่า “เป็นเรื่องยากมากที่จะให้ผู้ป่วยบรรเทาอาการและรักษาพวกเขาให้หายดีด้วยการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน ในการศึกษาขนาดใหญ่เมื่อเร็วๆ นี้ ประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าซึ่งได้รับการรักษาอย่างสม่ำเสมอจะกลับเป็นซ้ำภายในหนึ่งปี การพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ ๆ เช่นเดียวกับที่เสนอในการศึกษาใหม่เป็นสิ่งสำคัญ เขากล่าว

เมื่อ Kaplitt และทีมของเขาลดระดับ p11 ในนิวเคลียส accumbens 

หนูแสดงพฤติกรรมที่คล้ายกับที่พบในภาวะซึมเศร้าของมนุษย์ หนูเหล่านี้เลิกดิ้นรนได้เร็วขึ้นเมื่อจับที่หาง ว่ายในน้ำน้อยลงเมื่อเป็นไปไม่ได้ที่จะหลบหนี และดื่มน้ำน้ำตาลน้อยลง – ทุกสัญญาณของความสิ้นหวัง การลด p11 ในส่วนอื่นของสมอง ส่วนหน้า cingulate ไม่มีผลกระทบเหล่านั้น การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าหนูที่ไม่มี p11 ทั่วร่างกายและสมองมีพฤติกรรมหดหู่เช่นเดียวกัน

นักวิทยาศาสตร์คิดว่า p11 ช่วยให้เซลล์สมองตรวจพบสารเคมีเซโรโทนิน ซึ่งเป็นสารควบคุมอารมณ์ที่สำคัญ

พบว่าจำเป็นต้องใช้ p11 โดยเฉพาะในนิวเคลียส accumbens ที่เหมาะสม Kaplitt กล่าว “เราไม่ได้บอกว่าเป็นพื้นที่เดียวที่สำคัญ” Kaplitt กล่าว “แต่มันบอกกับเราว่าไซต์นี้มีความสำคัญสำหรับการดำเนินการ p11”

นักวิจัยสามารถย้อนกลับพฤติกรรมที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้าโดยการเพิ่มยีน p11 กลับไปที่นิวเคลียสที่สะสมด้วยการบำบัดด้วยยีน ทีมเริ่มต้นด้วยหนูที่ไม่มี p11 แล้วฉีดไวรัสที่นำยีนเข้าไปในนิวเคลียส accumbens จากนั้นเซลล์ในภูมิภาคก็เริ่มผลิตโปรตีน p11 และหนูไม่แสดงอาการสิ้นหวังอีกต่อไป

Kaplitt และเพื่อนร่วมงานยังพบว่าระดับ p11 ต่ำกว่าในเนื้อเยื่อที่นำมาจากนิวเคลียส accumbens ของผู้ป่วย 17 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าที่สำคัญกว่าใน 17 กลุ่มควบคุมที่ไม่มีภาวะซึมเศร้า

ขนาดตัวอย่าง 17 มีขนาดเล็ก และบทบาทของ p11 ในภาวะซึมเศร้าของมนุษย์ไม่ชัดเจน “แน่นอนว่า คำถามบางข้อยังคงอยู่” Trivedi กล่าว “ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าในชุมชนมีการขาดดุล p11 กี่คน”

Kaplitt และเพื่อนร่วมงานหวังว่าการค้นพบของพวกเขาจะเป็นแนวทางในการทดลองในมนุษย์โดยใช้ยีนบำบัดเพื่อรักษาอาการซึมเศร้า ที่จริงแล้ว ผู้ทำงานร่วมกันกำลังทำการทดลองด้วยยีน p11 กับไพรเมตเพื่อดูว่าไม่เป็นพิษและมีประสิทธิภาพหรือไม่ การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 โดยใช้เทคนิคยีนบำบัดที่คล้ายกันในการรักษาโรคพาร์กินสันได้สิ้นสุดลงแล้ว Kaplitt กล่าว ดังนั้นเขาจึงหวังว่าการทดลองแบบเดียวกันสำหรับภาวะซึมเศร้าในมนุษย์อาจพร้อมสำหรับการเริ่มต้นในหนึ่งถึงสองปี

Kaplitt เป็นผู้ก่อตั้งและที่ปรึกษาให้กับบริษัท Neurologix Inc. บริษัทบำบัดด้วยยีน Fort Lee รัฐนิวเจอร์ซีย์ ซึ่งถือครองสิทธิ์ในทรัพย์สินทางปัญญาในการรักษาด้วยยีน p11

แนะนำ : เคล็ดลับต่างๆ | เว็บรวมวิธีต่างๆ How to | จัดอันดับซีรีย์ | รีวิวครีม